Sini Pasanen
Vuonna 2024 järjestettiin merkittäviä konferensseja, kuten keväällä CROI, kesällä AIDS 2024 ja syksyllä Glasgow’n hiv-konferenssi. Glasgow’n konferenssi järjestetään joka toinen vuosi vuorotellen EACS-konferenssin kanssa. EACS ja Glasgow ovat mielenkiintoisia konferensseja, sillä ne keskittyvät vahvemmin eurooppalaiseen tutkimukseen. Tässä artikkelissa esitellään muutamia näissä konferensseissa esiteltyjä tutkimustuloksia.
Kerran viikossa suun kautta otettavalla hiv-lääkkeellä samat hoitotulokset 48 viikon kohdalla kuin päivittäin otettavalla hiv-lääkkeellä
Tutkimuksen tulokset 48 viikon kohdalla osoittivat, että kerran viikossa otettava islatraviiri ja lenakapaviiri (ISL+LEN) oli yhtä tehokas kuin päivittäinen biktegraviiri, emtrisitabiini, tenofoviiri -lääkitys (Biktarvy) hivin hoidossa. Tutkimuksessa, jossa 104 henkilöä satunnaistettiin kahteen ryhmään, molemmissa ryhmissä noin 94 % säilytti mittaamattoman virusmäärän viikon 48 loppuun asti.
Keskeiset havainnot:
- Hoidon teho säilyi hyvänä. Viikoittainen suun kautta otettava lääke piti hi-virukset mittauskynnyksen alapuolella. Molemmissa ryhmissä, noin 93–94 prosentilla, oli hi-virusmäärä mittaamattomissa, tässä tutkimuksessa alle 50 kopiota/ml.
- Kolme osallistujaa kummassakin ryhmässä keskeytti tutkimuksen syistä, jotka eivät liittyneet lääkkeisiin.
- Mitään vakavia haittavaikutuksia ei havaittu.
- ISL+LEN voi olla ensimmäinen viikoittainen suun kautta otettava tehokas lääke hivin-hoitoon.
48 viikon jälkeen kaikki osallistujat saivat mahdollisuuden siirtyä ISL+LEN-hoitoon pidempää seurantaa varten. Saadut tulokset tukevat kerran viikossa suun kautta otettavan hiv-lääkkeen jatkotutkimuksia. Niihin rekrytoidaan parhaillaan osallistujia, mutta tällä hetkellä vain Yhdysvalloissa.
Jos kerran viikossa tapahtuva annostelu on tehokasta, sillä voidaan parantaa elämänlaatua paljon helpommin kuin pistettävillä lääkkeillä. Suun kautta otettava lääke ei myöskään vaadi käyntejä infektiopoliklinikalla. Tärkein huolenaihe, joka tähän annostelutapaan liittyy, on riski, että koko annos jää ottamatta.
Tutkimuksen tulosten esittäjä totesi, että lääkkeiden farmakokineettiset tiedot viittaavat siihen, että lääkkeiden puoliintumisaika voisi kattaa jopa seitsemän päivän viiveen. Tämä ei kuitenkaan täysin vakuuttanut kuulijoita ja pieni epävarmuus jäi vielä ilmaan.
Liverpoolin yliopiston sivusto lääkeaineiden yhteisvaikutuksista sai tunnustusta vaikutuksestaan tutkimukseen ja hoitoon maailmanlaajuisesti
Glasgow’n konferenssissa nähtiin kuninkaallisen prinsessa Annen vierailu, jolla juhlistettiin Liverpoolin yliopiston sivuston 25-vuotispäivää ja sen ainutlaatuista panosta terveydenhuoltoon maailmanlaajuisesti.
Sivuston kehittäjät ovat saaneet erityistä kiitosta myös siitä, että he ovat luoneet tiiviit yhteydet yhteisöihin. He ovat kuunnelleet monien järjestöjen laajoja huolenaiheita ja sisällyttäneet sivustolle yksityiskohtaista tietoa myös hormonaalisesta ehkäisystä, laittomista huumeista, luontaistuotteista, lisäravinteista ja sukupuolta vahvistavista hormoneista.
Verkkosivusto kattaa tällä hetkellä yli 47 163 yhteisvaikutusta 43 hiv-lääkkeen ja 1098 yhdistelmävalmisteen välillä. Se sisältää myös mm. 27 405 yhteisvaikutusta 27 hepatiittilääkkeen ja 1016 yhdistelmävalmisteen välillä.
Sivusto lääkeaineiden yhteisvaikutuksista: www.hiv-druginteractions.org
Seuraava Berliinin potilas
”Seuraava Berliinin potilas” näyttää parantuneen hivistä kantasolusiirron jälkeen; tapaus on ensimmäinen laatuaan. Berliinin potilas, Timothy Brown, oli ensimmäinen hivistä kantasolusiirron jälkeen parantunut. Tapauksesta raportoitiin vuonna 2008.
”Seuraava Berliinin potilas” on aikuinen mies, joka näyttää olevan maailman seitsemäs henkilö, joka on parantunut hivistä kantasolusiirron jälkeen. Olennaista on, että kyseessä on ensimmäinen tapaus, jossa kantasolujen luovuttajalla oli yksi eikä kaksinkertainen CCR5-delta32-mutaatio. Tällä voi olla lupaavia vaikutuksia tuleviin hivin parantamistutkimuksiin.
Seuraavalla Berliinin potilaalla oli sekä leukemia että hiv. Hän sai kantasolusiirron leukemian vuoksi vuoden 2015 lopulla, minkä jälkeen hän lopetti vuoden 2018 lopulla hiv-lääkityksen. Noin viisi ja puoli vuotta myöhemmin hänen hiv on edelleen remissiossa.
Kaikki tapaukset, joissa hivin remissio on jatkunut ilman antiretroviraalista hoitoa, ovat huomionarvoisia. Useimmissa kantasolusiirtojen jälkeisissä hiv-parantumistapauksissa luovuttajat olivat kuitenkin perineet luonnostaan kaksi CCR5-delta32-mutaatiota – kummaltakin vanhemmalta. Nämä myös homotsygoottisina tunnetut henkilöt ovat periaatteessa immuuneja hiv-tartunnalle.
Tämä on ensimmäinen tapaus, jossa luovuttaja oli perinyt vain yhden CCR5-delta32-mutaation, jota kutsutaan heterotsygoottiseksi. Nämä henkilöt voivat saada hivin, mutta virus etenee yleensä hitaasti, jos he eivät saa hiv-lääkitystä.
Tuloksista todettiin, että ”Seuraavan berliinin potilaan kokemukset viittaavat siihen, että voimme laajentaa luovuttajien joukkoa tämäntyyppisissä tapauksissa, vaikka kantasolusiirtoa käytetään vain henkilöille, joilla on jokin muu sairaus, kuten leukemia. Tämä on lupaavaa myös tuleville geeniterapiaan perustuville hivin parantamisstrategioille, koska se viittaa siihen, että meidän ei tarvitse eliminoida jokaista CCR5:n osaa saavuttaaksemme remissiota”.
”PrEPing for the Future”
Glasgow 2024 -konferenssin päätössessiossa ”PrEPing for the Future” käsiteltiin prepin tulevaisuutta. Pääpaino oli uusissa PURPOSE 1- ja 2-tutkimuksissa, joissa tutkittiin pitkävaikutteista lenakapaviiria prep-hoitona. Kyseessä on kaksi samankaltaisesti suunniteltua tutkimusta, joissa molemmissa saatiin hyviä tuloksia lenakapaviirin tehosta tarjoten lupaavan pitkävaikutteisen vaihtoehdon suun kautta otettavalle prepille.
PURPOSE 1 -tutkimus:
- Tutkimus osoitti lenakapaviirin olevan suun kautta otettavaa prepiä tehokkaampi (100 % suoja). Tutkimukseen osallistujat olivat nuoria tyttöjä ja naisia.
- Korkea pistoshoidon noudattaminen: 94 % pistoksista annettiin ajallaan 52. viikolla, kun taas suun kautta otettavassa prepissä alle 10 % osallistujista käytti lääkettä säännöllisesti 52. viikkoon mennessä.
- Hiv-tartunnan riski oli merkittävästi pienempi korkeaa pistoshoidon noudattamista noudattaneilla.
PURPOSE 2 -tutkimus:
- Suunnattu eri väestöryhmille, mm. cis-homomiehet, transsukupuoliset miehet ja ei-binääriset henkilöt.
- Kahdella lenakapaviiria käyttäneellä raportoitiin hiv-tartunta, vaikka lääkepitoisuudet olivat riittävät. Tämä on herättänyt laajalti kiinnostusta mm. hiv-tartunnan mekanismeista.
- Pistoshoidon noudattaminen oli edelleen korkea (93 % viikolla 52), mutta tartuntariskin erot voivat johtua tutkimuspopulaatioiden eroista.
Erot PURPOSE 1- ja 2-tutkimuksissa olivat väestöryhmissä, jotka saattavat vaikuttaa hiv-riskiin: PURPOSE 2:ssa oli vanhemmat osallistujat (17-74 vuotta vs. 16-25 vuotta), enemmän kokemusta prepistä (23 % vs. 7 %) ja >22 % vs. 0 % raportoi kemseksi-kokemuksista.
Toinen ero oli se, että PURPOSE 2:n osallistumiskriteereihin kuului myös vastaanottava anaaliseksi (eikä vain kondomiton seksi), minkä vuoksi koko kohortin hiv-riski saattoi olla korkeampi kuin PURPOSE 1:ssä. Tosin tämä ero ei näkynyt korkeampina tartuntatapauksina kontrolliryhmissä.
Prep-ohjelmista vaaditaan monipuolisuutta tulevaisuudessa
Puheenvuoroissa todettiin prep-hoidon tulevaisuuden riippuvan olennaisesti sen saatavuuden parantamisesta. Tällä hetkellä prep-hoidon saatavuus on riittämätön.
Kaikissa ympäristöissä prepin saatavuuteen ja käyttöön kuuluu sellaisten prep-ohjelmien suunnittelu, joissa on valittavana erilaisia tuotteita kuten päivittäiset tai kuukausittaiset tabletit, 2–6 kuukauden välein otettavat injektiot, laastarit, renkaat, kalvot ja mahdollinen anaali huuhtelu sekä valinnanvaraa sen suhteen, miten nämä ovat saatavilla, kuten esim. kiinteät tai liikkuvat klinikat, kouluissa, postitse ja lähettipalvelun välityksellä.
Pitää myös ymmärtää ja hyväksyä ihmiset erilaiset syyt sekä motivaatiot prepin käyttöön.
Lenakapaviirin loistavista tuloksista huolimatta näitä tuloksia ei pitäisi käyttää heikentämään suun kautta otettavan prepin tehokkuutta, sillä se on myös erittäin tehokas ja oikein käytettynä suojaa hiv-tartunnalta.
Suun kautta otettava prep on todennäköisesti myös ainoa saatavilla oleva valmiste monien vuosien ajan, ja useimmille ihmisille.
Nopea suoja kahdessa tunnissa – Euroopassa suositus aloittaa prep tupla-annoksella
EACSin viimeisimmässä eurooppalaisten hiv-hoitosuositusten päivityksessä suositellaan, että prep-lääkitys aloitetaan kaikille kahden tabletin tupla-annoksella. Tämä tarjoaa nopean suojan jo kahdessa tunnissa, ja suositus koskee kaikkia riippumatta sukupuolesta tai siitä, käytetäänkö myöhemmin prepiä päivittäin vai tarpeen mukaan.
Aloituksen jälkeen annostelu riippuu käyttäjän tarpeista. Cis-miehet ja transnaiset, jotka käyttävät prepiä tarpeen mukaan, voivat noudattaa ”2:1:1-mallia”. Eli prep aloitetaan ottamalla KAKSI tablettia 2–24 tuntia ennen seksiä. Seksin jälkeen otetaan YKSI tabletti 24 tuntia ensimmäisten tablettien jälkeen ja taas YKSI tabletti 24 tuntia sen jälkeen.
Uusissakin ohjeissa 2:1:1 annostelua suositellaan edelleen vain cissukupuolisille miehille, ja IPERGAY-tutkimuksen perusteella myös transsukupuolisille naisille. Kaikkien muiden on jatkettava päivittäistä prep-hoitoa seitsemän päivän ajan ennen suojan saamista.
Englannissa julkaistiin lokakuussa 2024 ehdotus naisille ”2:7-annostelutavasta”. Prep 2:7 annostelutavassa otetaan 1 tabletti joka päivä samaan aikaan. Ennen seksiä prepiä pitäisi ottaa 7 päivän ajan. Jos kuitenkin seksiä on ensimmäisten 7 päivän aikana, tulisi ottaa 2 tablettia vähintään 2 tuntia ennen seksiä. Sen jälkeen jatketaan yhden tabletin ottamista päivittäin.
Suosituksissa todetaan myös, että säännöllinen, vähintään neljä annosta suun kautta otettavaa prepiä viikoittain vaikuttaisi antavan korkean suojan sekä naisille että miehille, kun aiemmin tarvittiin päivittäistä annostelua.
Kun suun kautta otettavasta prepistä tehdään käytännöllisempi ja helpommin saatava, sen käyttö toivottavasti lisääntyy myös naisten keskuudessa.
Lähteet:
